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多发性骨髓瘤-造血干细胞移植疾病

多发性骨髓瘤为发生于B淋巴细胞的恶性浆细胞病。好发三中老年,但近年其发病率有增高及发病年龄有提前的趋势。病守与发病机制不清楚,可能与电离辐射、慢性抗原刺激、EB病毒或卡氏肉瘤相关的疱疹病毒感染诱发癌基因高表达有关,也可能与二竺竺粤因子有关。本病误诊率很高,患者可因发热、尿液改变、譬腿痛被误诊为呼吸系统感染、肾炎、骨病而延误病情。在诊落;璧要足够重视。本病由于正常免疫球蛋白减少,异常免疫球主占慧孝墨无免疫活性;白细胞减少、贫血及放化疗等影响正常免疫功能,故易反复感染。患者可以发热作为首发症状就诊。易发生上感、肺炎等呼吸道感染或泌尿系统感染,女性患者更易发生泌尿系统感染。在病程晚期,感染是致死的主要原因之一。故对于中老年患者反复发生感染,不应仅局限于抗感染治疗,应在抗感染治疗的同时,积极寻找是否有原发病。若患者合并有骨痛、贫血、出血等应考虑到本病的可能。

骨痛和溶骨性骨质破坏是本病的突出临床表现。骨痛部位以腰背部最多见,其次为胸骨、肋骨和下肢骨骼。由于本病患者常有严重骨质疏松,常在稍用力或不经意情况下即可发生病理性骨折,导致机械性压迫引起神经系统症状,严重者造成截瘫。若截瘫时间过久即使经过有效治疗,患者也很难恢复行走,极大地影响其生存质量。也可出现骨骼肿物,瘤细胞由骨髓向外浸润骨质、骨膜及邻近组织形成肿块。局限于一个部位的孤立性浆细胞瘤较少见,最终可演变为多发性骨髓瘤。x线检查在本病诊断中具有重要意义。阳性病变部位主要在颅骨、骨盆、肋骨、脊椎骨,也可见于四肢骨。典型表现为以下3种:①穿凿样溶骨性病变,为多发性类圆形透亮区,为本病的特殊X线表现。以颅骨、骨盆最易发现。②弥漫性骨质疏松。③病理性骨折,最常见于下胸椎及上腰椎,也见于肋骨等处。对疑似病例可行磁共振检查,以明确溶骨性病变的部位。患者可因骨痛或腰腿痛不予重视,或就诊于骨科,被误诊为扭伤、骨折、骨结核或骨肿瘤而延误病情。故对于严重骨质疏松或发生骨折的中老年患者,在诊断时应考虑到本病。注意检测血清免疫球蛋白,并行血清蛋白电泳等检查,以早期明确诊断。

肾脏病变为本病常见的重要病变。临床表现以蛋白尿最常见,其次为血尿。晚期可发展为慢性肾功能不全或尿毒症,为本病致死的主要原因之一。国外研究发现,多发性骨髓瘤'ft病患者在病理上肾小球病变较轻,而肾小管一间质病变严重,故患者临床上很少出现高血压。骨髓瘤肾病由多种因素所致,轻链蛋白尿对肾小管的损伤和轻链在肾小球的沉积引起的淀粉样变是主要原因,

此外骨髓瘤细胞浸润、高血钙、高尿酸血症等也参与发病。免疫分型与肾损害关系密切,轻链型肾损害率最高。患者可因血尿或蛋白尿就诊于肾科或中医科,被误诊为肾炎等而长期得不到有效治疗,使病情进展为晚期或发展至尿毒症。故对于中老年患者长期蛋白尿、血尿不能明确诊断时,应及时做肾活检、骨髓穿刺,或骨髓、血免疫球蛋白和血清蛋白电泳等检查。

无症状稳定期骨髓瘤无须治疗,应定期随访;血或尿中M蛋白进行性升高或出现临床症状者,必须治疗。对于大多数治疗有效的骨髓瘤患者,M蛋白等主要指标在一定时间内趋于稳定,进入平台期,可给予免疫治疗、动态观察等。

同传统化疗相比,大剂量化疗后的自体造血干细胞移植能够使多发性骨髓瘤患者完全缓解率明显增加,生存率提高,逐渐成为目前65岁以下初治MM患者的一线治疗方法,但存在高复发风险。异基因干细胞移植具有潜在治愈MM的可能,但移植相关死亡率高,尚不能作为MM患者常规治疗手段,对于年轻的高危MM患者可以考虑。非清髓性移植在减轻预处理强度的同时保留了移植物抗肿瘤效应,与自体干细胞移植联合应用,有可能使MM患者预后得到进一步改善。

国际骨髓移植登记处总结了自1988-1993年该中心对265例HI。A抗原位点相合的多发性骨髓瘤患者异基因造血干细胞移植的结果,按照KPS评分,移植前KPS>70者4年总体生存率为35%,反之仅为15%。西雅图移植中心分析了1987-1999年在该中心所进行的136例患者,其中仅21%对初始化疗敏感,22例(16%)来自无关供者,13例供者1个HI。A位点不合,3例2个位点不合,489/6的患者在100天内死于预处理相关死亡、GVHD、出血或感染,另外15%在第1年内死于慢性GVHD与感染;完全缓解率为34%,5年无病生存率为14%,12例生存5~13年。

成都军区总医院自体外周造血干细胞移植治疗难治性骨髓瘤13例,结果其中移植后达到完全缓解的8例(61.5%),部分缓解的3例(23.1%)。死亡2例(15.4%),3年无病生存率30.1%

   || 作者: 发布时间:2007-04-24 11:15:12.667 出处: || 收藏
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