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急性放射病-造血干细胞移植疾病

和平时期核辐射事故多见于核反应堆泄漏、放射源信号监控及传动系统失灵和工作人员注意力不集中等所致职业性辐射事故,或因为丢失、盗窃、拾捡或走私放射源等,使被涉及人员在毫无准备的条件下,意外受到照射或内污染所致。例如1984年4月26日前苏联切尔诺贝利核电站发生事故,在事故后10天内有大量的放射性核素被释放到环境中,造成外环境的严重污染,致使人员受到高强度、甚至是致死剂量的照射。事故中有237人住院治疗,其中134人被确诊为急性放射病,11人受照剂量大于10Gy,发生严重肠型损伤,58人合并皮肤放射损伤,28人死亡。

核辐射引起的伤害程度及类型,随接触到辐射源的种类、辐射源的强度、接触的距离和时间以及是否屏蔽等不同而不同。

辐射事故中的受照者一次受到较大剂量或多次受到较小剂量照射后,远期发生的有害效应称为远期效应,如白血病及其他癌症。对受照者本身为躯体性损害效应,而受照者后代为遗传性损害效应。

急性放射病是人体在短时间内受到1.OGy以上大剂量电离辐射引起的全身性疾病。外照射引起的急性放射病依据照射剂量大小、病情急缓、预后,分为骨髓型、肠型、脑型三种。骨髓型还分为轻度、中度、重度、极重度。

骨髓型急性放射病

该类型疾病在事故性放射病患者中较多,照射剂量为1~10Gy。

轻度骨髓型放射病

照射剂量为1~2Gy,临床症状少、轻,分期不明显,照射后前几天可出现头晕、头昏、乏力、失眠、恶心、食欲下降,白细胞轻度下降。

中、重度骨髓型急性放射病

照射剂量分别为2~4Gy和4~6Gy,I临床分期明显,分初期、假愈期、极期和恢复期。

1.初期

持续约1~3天,有疲乏、头昏、失眠、食欲减退、恶心呕吐等,重度者呕吐发生早且频,可伴腹泻,白细胞下降明显,血小板减少。

2.假愈期

开始于照后3~4天,中度者持续20~30天,重度者持续15~25天。该期内患者自觉病情明显好转或无不适主诉,白细胞、血小板、淋巴细胞计数进行性下降,下降速度与照射剂量和病情呈平行关系。

3.极期

开始于照后约第3周或3~4周,脱发和黏膜出血、发热、全身衰竭、食欲减退、恶心呕吐、腹泻,还可以脱水、低血钾、酸中毒等。外周血白细胞、血小板计数下降,第4~5周达最低值。

4.恢复期

开始于照射后5~8周,能度过极期者各种症状开始好转,体温恢复正常,出血停止,毛发再生,白细胞血小板计数开始回升。生殖腺功能恢复需1~2年,受到大剂量照射者可能造成永远绝育。

极重度骨髓型急性放射病

受到的照射剂量为6Gy以上。特点是病情发展快,受到照射后约l小时出现频繁的呕吐及腹泻,全身衰竭。假愈期不明显,极期出现早或直接进入极期,出现高热、拒食、呕吐、腹泻、柏油样便、中度脱水、电解质紊乱。白细胞血小板计数下降迅速,照射后2周左右病情危重。

肠型急性放射病

由于1次全身或腹部受到10Gy以上剂量的照射,以剧烈的胃肠道症状为突出表现的全身性疾病。照射后20分钟出现头晕、乏力、嗜睡、恶心呕吐、腹泻,持续2~3天。假愈期开始于第3~5天或很短或无,症状略轻,白细胞继续下降。继之进人极期,再次出现严重的消化道症状,剧烈腹痛,频繁呕吐,水样便伴有黏液和血液,体温升高,白细胞、淋巴细胞计数极低。本病不易救洽,又称肠型死亡。

脑型急性放射病

由于1次全身或腹部受到50Gy以上剂量的照射引起的极其严重的放射病。短时间内出现恶心呕吐、腹泻,很快出现昏迷、共济失调、肌肉震颤、抽搐。同时伴有胃肠道症状、骨髓损伤、循环衰竭等。临床经过仅1~3天,很快死亡。

造血组织是机体对射线高度敏感的组织。在较大剂量射线全身照射后机体发生的一系列病理变化中,造血系统的损伤变化出现最早、损伤程度最严重,是决定放射病病情和预后的基本损伤。当机体受照射剂量大于8~9Gy时,造血功能难以恢复或不能自身恢复时,一般对症治疗不能奏效,此时需要实施造血干细胞移植,以重建造血功能。骨髓移植,外周血造血干细胞移植,脐血造血干细胞移植均可。

1999年9月30日,日本东海村I临界事故中,首次对两例受到大剂量7一射线和中子照射的急性放射病病人分别移植了外周血造血干细胞和脐血造血干细胞。病人A(男性),35岁,受照剂量为10~16Gy,照射后10分钟出现呕吐,70分钟后出现腹泻,照射后全身皮肤出现广泛的红斑。照射后5小时,外周血白细胞数升至25.9×10。/I。,淋巴细胞绝对值<o.5×10。/I。。照射后6~7天移植了HI.A相合的胞妹外周血造血干细胞,输注CD3t'细胞总数为1.84×10m,相当于2.3×10。/kg。为了预防GVHD,使用了单剂量的甲氨蝶呤,连续应用了FK506,间断使用甲基强的松龙。移植后给予GCSF、EPO、TPO等造血生长因子和其他支持治疗。移植后10天(照后16天)外周血中性粒细胞数>O.5×10。/I。。xY荧光原位杂交法检查显示,97%细胞具有供体型的XX染色体,表明供体造血细胞已植入受体体内形成近乎完全的供体型嵌合体并持续存在于整个病程。在照射后的22~49天间,白细胞总数始终维持在10xlO。/I,以上。由于病人受照射剂量过大,病程中出现肺水肿、腹泻和严重呕吐、胃肠出血、肝肾功能不全、大面积皮肤剥脱和渗出等严重临床表现,虽给予了强有力的支持治疗,病人仍于照后82天死于多脏器功能衰竭。

另一例病人B(男,39岁)系上述临界事故时直接受照射者之一,受照射剂量相当于了一射线6~10Gy。在事故受照射时病人主诉颈部、胸部、手臂及双手有麻刺感,照射后1小时发生呕吐,照射后2~3小时,白细胞数升至12.7×10。/I。,淋巴细胞绝对值降至O.12×10。/L,照射后1天面部出现皮肤红斑,血清淀粉酶含量升至正常值的10倍。考虑到本例病人需要造血干细胞移植,而又要尽可能减轻移植预处理和防治GV}tD措施对受照射机体会造成.相关损害,同时注意到自身造血恢复的可能性,决定采用发生Gv}tD危险性低和省去供体选择及准备时间的脐血造血干细第六童造血千细胞移植治疗的疾病77胞移植。从几家脐血库中,选择了一份来自女婴的HI-A-DR单一位点不相合的脐血(冻存有核细胞数为2.08×10'/kg),于照射后第9天进行了移植。移植前仅给予两次半量的ATG(25mg/kg)和甲基强的松龙(为预防ATG副作用)。移植后为防治GvHD,应用了环孢素A和皮质激素,未用环磷酰胺和MTx等细胞毒药物。为促进造血干细胞植活和发挥造血功能,在移植前后应用了GCSF,随后又用了EPO和TPO。在移植后16天(照后25天),中性粒细胞数>0.5xlO。/I。;移植后22天,网织红细胞数>2%;移植后26天,血小板数>50×10。/I。。经性染色体分析,证实脐血造血干细胞植入成功。与此同时,病人自身造血功能逐渐恢复,植入的供体细胞比例逐渐下降,到脐血移植3个月后则完全消失。虽然自身造血恢复,但从照射后6个月起,其他器官损伤症候则进一步恶化,主要是身体前侧严重皮肤损伤和肠道黏膜损伤进行性加重。皮肤损伤占体表的679/6,出现难愈合的溃疡和糜烂,经同种皮肤和自身皮肤细胞培养物移植,皮肤大多植活,但出现严重的皮肤硬化或纤维化。该病人于照射后154天发生吸人性肺炎,进而发生成人呼吸窘迫综合征,在经过两个月的呼吸重症监护后,于照射后2lO天死于多器官功能衰竭

   || 作者: 发布时间:2007-04-24 11:16:11.597 出处: || 收藏
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